本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 傅艺伟 马恩然 魏小军 王领
李保田 陈瑾 刘家良 毛林林 罗晋 吕中 江珊 吕晓禾 雷恪生 许还山 侯岩松 张绍荣 赵小锐
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 陈锐 姚橹 佘南南
陈炜 黄浩然 贺刚 赵丽娟 金玉婷 张永智 吴立琪 倪景阳
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
黄磊 蒋勤勤 元秋 赵宝刚 路晨 金玉婷 舒砚 王澜 陈昊 初星一 刘竞 高放
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
刘烨 何润东 郑家榆 冯绍峰 瞿颖 张铁林 李倩 徐锦江 王亚楠 黄觉 吴军忱 韩晓 马精武
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
王晓晨 蒋毅 米露 杨菲洋 陈亦飞 顾艳 曲隽希 杨青 韩青 唐群 李文俊 钟夫翔 钮宝平
连奕名 林保怡 王晓晨 徐程 王若心 刘真佑
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
胡歌 林依晨 袁弘 刘诗诗 周海媚 黄秋生 徐锦江 李解 谢娜 梁家仁 肖荣生 翁家明 孔维 郭亮 许圣楠 邓立民 伍宇娟 李彧 巴音 赵毅 谭建昌 刘立淇 王建国 王莎莎 任天野 郭明尔 金粮 韩志 陈刚 王正权 何思融 王晓晨 姬麒麟 宋洋 应昊茗 阳光 过齐鸣 张柏俊 杨升 李庆祥 张雷 徐鸣 萧松原 卢勇 杨艺 老皮 杜泓君 刘剑伟 龚志玺 徐小明 邱姿 娄亚江 李远 于洪亮 严洪智 何彦霓 张衡平 谢林 马飞 张弓 安瑞云 史济普 于子宽 王运超 钟明和 陈潘晶 沈天 周仲
巩塔普·尤他毕查 娜缇查·南翁 茶诺素妲·兰莎纳维斯 泰贡·康恰 查塔瑞卡·西缇普容 尤拉南·帕莫蒙迪 阿帕西里·尼蒂巴
薇诺娜·瑞德 大卫·哈伯 米莉·波比·布朗 菲恩·伍法德 伽塔·马塔拉佐 凯莱布·麦克劳克林 诺亚·施纳普 萨迪·辛克 娜塔莉·戴尔 查理·希顿 乔·基瑞 玛雅·霍克 普莉雅·弗格森 布伦特·吉尔曼 杰米·坎贝尔·鲍尔 卡拉·布欧诺 艾米贝丝·麦克纳尔蒂 内尔·费希尔 杰克·康奈利 琳达·汉密尔顿 马修·莫迪恩 保罗·雷瑟 爱德华多·弗兰科 谢尔曼·奥古斯图斯 汤姆·弗拉席亚
刘浩存 王安宇 曾黎
于和伟 富大龙 丁勇岱
宋祖儿 刘宇宁 宣璐 刘端端 刘晓庆 何泓姗 金士杰 李雪琴 何润东 王成思 魏子昕 敖子逸
郭麒麟 宋轶 蒋依依 高曙光 海一天 尚语贤 朱珠 张若昀 田雨 岳旸 刘冠麟 冯晖 王成思 叶项明 赵柯 曹曦月 刘已航 钱波 黄澄澄 李彧 戴向宇 胡丹丹 沈浩 崔鹏 王丽娜 温海波 姚一奇 魏子昕 鹿骐 刘小北 姜健 张晓晨
潘粤明 董洁 刘松仁 米雪 刘思彤 何彦霓 郑皓原
张嘉益 秦海璐 何冰 刘佩琦 李洪涛 雷佳音 翟天临 李沁 姬他 王骁 孙铱 田昊 杨皓宇 扈耀之 戈治均 邓伦 南吉 郝洋 张瑶 孟召重 曹馨月
乔什·拉德诺 尼尔·帕特里克·哈里斯 杰森·席格尔 寇碧·史莫德斯 艾丽森·汉妮根
姚晨 倪大红 郭京飞 杨祐宁 李念 高鑫 高露 陈瑾 张晨光 王东 彭昱畅 康群智 侯长荣 田丽 王正权 红花 赵彦民 涂凌 石雨鑫 薇薇 李俊霆 王成 孙微木 岳旸 刘钧 赵千紫 李盟 范哲琛
王啸坤 张俪 张丹峰 韩一菲
张根硕 韩艺璃 郑雄仁 曹熙奉 权华焕 李正吉 宋元锡 朴元尚 裴民熙 孙秉浩 金曙罗 安圣焕 申度贤 崔载元
演员：巩塔普·尤他毕查 娜缇查·南翁 茶诺素妲·兰莎纳维斯 泰贡·康恰 查塔瑞卡·西缇普容 尤拉南·帕莫蒙迪 阿帕西里·尼蒂巴
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演员：薇诺娜·瑞德 大卫·哈伯 米莉·波比·布朗 菲恩·伍法德 伽塔·马塔拉佐 凯莱布·麦克劳克林 诺亚·施纳普 萨迪·辛克 娜塔莉·戴尔 查理·希顿 乔·基瑞 玛雅·霍克 普莉雅·弗格森 布伦特·吉尔曼 杰米·坎贝尔·鲍尔 卡拉·布欧诺 艾米贝丝·麦克纳尔蒂 内尔·费希尔 杰克·康奈利 琳达·汉密尔顿 马修·莫迪恩 保罗·雷瑟 爱德华多·弗兰科 谢尔曼·奥古斯图斯 汤姆·弗拉席亚
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演员：刘浩存 王安宇 曾黎
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