电影讲述了经历精神创伤的陈教授突然失踪，美国警方查找无果，Shirley杨求助胡八一和王胖子同她前往云南寻找教授。胡八一、王胖子、Shirley杨等人一路遭遇食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千“虫”万险。在试图寻找陈教授的过程中，更是与吴大卫带领的盗墓团伙正面交锋，在历经层层凶险后，众人终于来到献王墓，然而更大的危机也接踵而至……
何其炜 胡雪儿
侯佩杉 何其炜 吴春怡 李柏谊 郭德诚 石剑涛 李小鹏
叶小开 何其炜 潘子剑 朱丽岚
于波 何其炜 徐伟 郎英博 孙耀威
王彦彬 李俊瑶 范晓东 苑立若心 郝明奇 石雪婧
谢恺予 李俊瑶
樊少皇 梁霆炜 李俊瑶 苑航铭 于震宇 胡天成
刘小光 杜煜峰 李大强 李昕玥 王远达
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张浩 邹兆龙 柏华力·莫高彼斯彻 汪晴 杜煜峰
张浩 刘萌萌 郑舒环 郭铁城 黄晓娟 来喜 张洪杰 李勤勤 林威 杜煜峰
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丹·考特斯 Jason K. Allen Stephanie Champion Ponda Frost Lacy Garrison 杰特·尤尔根斯米尔 Beverley Mahood
矢岛晶子 楢桥美纪 藤原启治 一龙斋贞友
未知
广濑铃 野村周平
郭富城 梁家辉 李治廷 彭于晏 马伊琍
D.J. Naylor Big Daddy Kane Bone Crusher Taylor Kowalski 比尔·奈德
林超贤 王景春 咏梅 文牧野 王志飞 吴玉芳 胡歌 霍建华 王源 李易峰 陈伟霆 郑恺 杜江 欧阳娜娜 邓超 周冬雨 黄轩 黄渤 李宇春
阿曼达·塞弗里德 乔什·哈切森 柯林·法瑞尔 克里斯托弗·瓦尔兹
演员：孙重亮 温谦 王荣军 徐维
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演员：黄永卓
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演员：Rebecca Creskoff Dennis Farina Saul Rubinek Mark Feuerstein
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