《开麦总冠军》由脱口秀演员史炎担任主持，每期邀请1名飞行嘉宾及6名以上选手进行主题脱口秀比赛，话题涵盖生活习惯、亲子关系、交友方式、情感恋爱、职场求职、健康健身等各个方面。通过关注和表达生活中的种种趣事，展示各自对待生活的积极态度。
史炎 迟斌
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇 胡先煦 范丞丞 黄景瑜
李晨 郑恺 沙溢 白鹿 范丞丞 宋雨琦 时代少年团张真源 李昀锐 敖瑞鹏 翟子路 王楚然 徐志胜 沈羽洁
马东 大张伟 李诞 孟子义 胡先煦 张若昀 刘旸 吕严 土豆 王天放 滕哲 蒋龙 张弛 左凌峰
黄晓明 黄子韬 刘耀文 邵子恒 王鹤棣 于洋
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 胡先煦 宋亚轩 王安宇 黄景瑜 姜妍
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
未知
刘佳 小河 张嘉益
邓超 陈赫 鹿晗 范志毅 董宝石 王勉
演员：沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇 胡先煦 范丞丞 黄景瑜
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演员：李晨 郑恺 沙溢 白鹿 范丞丞 宋雨琦 时代少年团张真源 李昀锐 敖瑞鹏 翟子路 王楚然 徐志胜 沈羽洁
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